Decision Tool for Women with BRCA Mutations

• Decision Tool for Women with BRCA Mutations(こちら)の仕組みを確認したい
• こちらの論文
• 遺伝因子 BRCA1,BRCA2
  • 乳癌リスク、卵巣癌リスクをもたらす、比較的まれな変異
• 乳癌発病前にできること
  • 早期発見のためのスクリーニング法
    • マンモグラフィー
    • MRI
  • 発病予防的処置
    • 予防的乳房切除術（90-95%の乳癌発症抑制）
    • 予防的卵巣摘除術（80090%の乳癌発症抑制：卵巣由来のホルモン性乳癌促進作用の除去による）
    • （予防的化学療法）
  • 乳癌・卵巣癌の発病以外の波及的影響
    • 卵巣摘徐に伴う早発死亡・早発痴呆・早発パーキンソン病のリスク
  • その他
    • 乳房喪失、予防的処置に伴うリスク
• 遺伝的リスク状態と予防的処置との組み合わせにより、どのような転帰がどのくらいの確率で生じるかをモンテカルロシミュレーションする
• 概要
  • スクリーニング法・治療的処置が一般集団においてどのような効果をもたらすかの疫学データがある
  • 特定の遺伝的リスクの保有者の年齢別発病リスクにそれを適用する
  • 予防的処置の効果の投入
• 個々の情報
  • 予防的乳房切除術：90%の乳癌発症減
  • 予防的卵巣摘徐術：若くして摘除するほど乳癌発症リスクの減少効果が強い。３段階に分ける（〜４０歳、４０歳〜５０歳、５０歳〜）
  • 予防的卵巣摘除術：80%の卵巣癌発症減
  • BRCA1,BRCA2キャリアの年齢別乳癌・卵巣癌発症率は、いろいろな報告のメタアナリシスの結果から推定
    • 予防的卵巣摘除術を受けた者と受けていない者との混成データから、予防的処置フリーの場合の年齢別発病率を推定している。推定にあたっては、５歳幅の年齢ビンを設定したうえで、その５歳幅亜集団における情報として報告されているので、５歳幅の中央の年齢の値をみなし、それ以外の年齢においては（たぶん１次）線形補間。得られるのは累積確率なので、それを年齢別発症率に変換した上で、その発症率に指数分布を想定…、と…。
      • 結構、ざっくりしたやり方ですねぇ。信頼区間の話なども出てきていませんが…
  • 片側乳癌後の第２乳癌発症に関するデータもあるので、それも使う。たとえばBRCA1変異保有者なら５年第２乳癌発病が27.1%、10年第２乳癌発病が43.4%など
  • 乳癌のタイプ情報を入れて、それを予後予測に加味